Le neurofibromatosi sono malattie genetiche che predispongono allo sviluppo di tumori del sistema nervoso. Esistono due forme principali: neurofibromatosi di tipo 1 e neurofibromatosi di tipo 2. Questa malattia non può essere trattata. Vengono trattate solo le complicazioni.

Definizione

La neurofibromatosi è una delle malattie genetiche più comuni. A trasmissione autosomica dominante, predispongono allo sviluppo di tumori del sistema nervoso. 

Esistono due forme principali: la neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) che è anche chiamata malattia di Von Recklinghausen e la neurofibromatosi di tipo 2 chiamata neurofibromatosi con neuroma acustico bilaterale. La gravità di queste due malattie varia ampiamente. Queste sono malattie progressive. 

Cause 

La neurofibromatosi di tipo 1 è una malattia genetica. Il gene responsabile, NF1, situato sul cromosoma 17, altera la produzione di neurofibromina. In assenza di questa proteina, si sviluppano tumori, il più delle volte benigni. 

Nel 50% dei casi, il gene proviene da un genitore affetto dalla malattia. Nell'altra metà dei casi, la neurofibromatosi di tipo 1 è dovuta a una mutazione genetica spontanea. 

La neurofibromatosi di tipo 2 è una malattia genetica. È dovuto all'alterazione di un gene oncosoppressore portato dal cromosoma 22.

Diagnostico 

La diagnosi di neurofibromatosi è clinica.

La diagnosi di neurofibromatosi di tipo 1 viene posta quando sono presenti 2 dei seguenti segni: almeno sei macchie caffè-latte di diametro maggiore di oltre 5 mm nei soggetti prepuberali e di oltre 15 mm nei soggetti pubescenti , almeno due neurofibromi (tumori benigni non cancerosi) di qualsiasi tipo o neurofibroma plessiforme, lentiggini ascellari o inguinali (lentiggini), glioma ottico, due noduli di Lisch, lesione ossea caratteristica come la displasia sfenoidale, assottigliamento della corteccia delle ossa lunghe con o senza pseudoartrosi, un parente di primo grado con NF1 secondo i criteri di cui sopra.

La diagnosi di neurofibromatosi di tipo 2 viene posta in presenza di diversi criteri: presenza di schwannomi vestibolari bilaterali (tumori nel nervo che collega l'orecchio al cervello) visualizzati alla risonanza magnetica, uno dei genitori affetto da NF2 e un tumore vestibolare unilaterale o due dei seguenti: neurofibroma; meningioma; glioma;

schwannoma (tumori a cellule di Schwann che circondano il nervo; cataratta giovanile.

Le persone interessate 

Quasi 25 persone in Francia hanno neurofibromatosi. La neurofibromatosi di tipo 000 rappresenta l'1% delle neurofibromatosi e corrisponde alla più frequente delle malattie autosomiche dominanti con un'incidenza da 95/1 a 3 nascite. La neurofibromatosi di tipo 000 meno comune colpisce 3 persone su 500. 

Fattori di rischio 

Un paziente su due corre il rischio di trasmettere neurofibromatosi di tipo 1 o di tipo 2 ai propri figli. I fratelli di una persona malata hanno un rischio su due di essere colpiti anche se uno dei due genitori ha la malattia.

La neurofibtomatosi di tipo 1 e di tipo 2 non causa gli stessi sintomi. 

Sintomi di neurofibromatosi di tipo 1

Segni della pelle 

I segni cutanei sono i più frequenti: presenza di macchie caffè au lait, di colore marrone chiaro, rotonde o ovali; lentiggini (lentiggini) sotto le braccia, nella piega inguinale e sul collo, pigmentazione più diffusa (pelle più scura); tumori cutanei (neurofibromi cutanei e neurofibromi sottocutanei, neurofibromi cutanei e sottocutanei misti plessiformi).

Manifestazioni neurologiche

Non si trovano in tutti i pazienti. Può trattarsi di gliomi delle vie ottiche, tumori cerebrali che possono essere asintomatici o dare segni come, ad esempio, una riduzione dell'acuità visiva o una sporgenza del bulbo oculare.

Segni dell'occhio 

Sono legati al coinvolgimento dell'occhio, delle palpebre o dell'orbita. Questi possono essere noduli di Lisch, piccoli tumori pigmentati dell'iride o neurofibromi plessiformi nell'orbita dell'occhio. 

Avere un cranio grande (macrocefalia) è abbastanza comune. 

Altri segni di neurofibromatosi di tipo 1:

• Difficoltà di apprendimento e deterioramento cognitivo 
• Manifestazioni ossee, rare
• Manifestazioni viscerali
• Manifestazioni endocrine 
• Manifestazioni vascolari 

Sintomi di neurofibromatosi di tipo 2 

I sintomi rivelatori sono spesso perdita dell'udito, acufeni e vertigini, dovuti all'esistenza di neuromi acustici. La caratteristica principale di NF2 è la presenza di Schwannomi vestibolari bilaterali. 

Il danno agli occhi è comune. L'anomalia oculare più comune è una cataratta a esordio precoce (cataratta giovanile). 

Le manifestazioni cutanee sono frequenti: tumore della placca, schwannomi dei nervi periferici.

Al momento non esistono trattamenti specifici per la neurofibromatosi. Il trattamento consiste nella gestione delle complicanze. Il monitoraggio regolare nell'infanzia e nell'età adulta può rilevare queste complicazioni.

Esempio di gestione delle complicanze della neurofibromatosi di tipo 1: i neurofibromi cutanei possono essere rimossi chirurgicamente o mediante laser, viene impostato un trattamento chemioterapico per trattare i gliomi progressivi delle vie ottiche.

I tumori della neurofibromatosi di tipo 2 sono trattati con chirurgia e radioterapia. La principale posta terapeutica è il trattamento degli schwannomi vestibolari bilaterali e la gestione del rischio di sordità. L'impianto del tronco encefalico è una soluzione per la riabilitazione dell'udito dei pazienti che sono stati assordati dalla malattia.

La neurofibromatosi non può essere prevenuta. Inoltre, non c'è modo di prevenire le manifestazioni della malattia nelle persone nelle persone portatrici del gene per la neurofibromatosi di tipo 1 e di tipo 2. Un monitoraggio regolare può rilevare complicazioni per gestirle. 

La diagnosi preimpianto permette di reimpiantare embrioni senza il difetto genetico.