La malattia di Pompe è il nome comunemente dato alla “glicogenosi di tipo II (GSD II)”.

Questa patologia è caratterizzata da un accumulo anomalo di glicogeno nei tessuti.

Questo glicogeno è un polimero del glucosio. È un carboidrato formato da lunghe catene di molecole di glucosio, che costituiscono la principale riserva di glucosio nel corpo e costituiscono quindi un'importante fonte di energia per l'uomo.

Esistono diverse forme della malattia a seconda dei sintomi e delle molecole chimiche presenti nei tessuti. Si ritiene che alcuni enzimi siano responsabili di questo accumulo anomalo di glicogeno. Questi includono il glucosio 6-fosfatasi, Nelamilo-(1-6)-glucosidasi ma soprattutto daα-1-4-glucosidasi. (1)

Questo perché quest'ultimo enzima si trova in una forma acida nel corpo ed è in grado di idrolizzare (distruggere una sostanza chimica dall'acqua) il glicogeno in unità di glucosio. Questa attività molecolare porta quindi ad un accumulo intralisosomiale (organello intracellulare negli organismi eucarioti) di glicogeno.

Questa carenza di α-1,4-glucosidasi è espressa solo da alcuni organi, e in particolare dal cuore e dal muscolo scheletrico. (2)

La malattia di Pompe provoca danni ai muscoli scheletrici e respiratori. La cardiopatia ipertrofica (ispessimento della struttura del cuore) è spesso associata ad essa.

Questa malattia colpisce di più gli adulti. Tuttavia, i sintomi associati alla forma adulta differiscono dai sintomi associati alla forma infantile. (2)

È una patologia ereditaria per trasmissione autosomica recessiva.

Il gene che codifica per l'enzima α-1,4-glucosidasi è trasportato da un autosoma (cromosoma non sessuale) e il soggetto recessivo deve avere due alleli identici per poter esprimere le caratteristiche fenotipiche della malattia.

La malattia di Pompe è quindi caratterizzata da un accumulo di glicogeno nei lisosomi dei muscoli scheletrici e del cuore. Tuttavia, questa patologia può interessare anche altre regioni del corpo: il fegato, il cervello o il midollo spinale.

Anche i sintomi sono diversi a seconda del soggetto colpito.

– La forma che colpisce il neonato è caratterizzata principalmente da cardiopatia ipertrofica. È un attacco di cuore con ispessimento della struttura muscolare.

– La forma infantile compare generalmente tra i 3 ei 24 mesi. Questa forma è definita in particolare da disturbi respiratori o addirittura da insufficienza respiratoria.

– La forma adulta, dal canto suo, si esprime con un progressivo coinvolgimento cardiaco. (3)

I principali sintomi della glicogenosi di tipo II sono:

– esaurimento muscolare sotto forma di distrofie muscolari (debolezza e degenerazione delle fibre dei muscoli che perdono volume) o miopatie (insieme di malattie che colpiscono i muscoli), che si traduce in affaticamento cronico, dolore e debolezza muscolare. I muscoli colpiti da questa malattia sono i muscoli locomotori, respiratori e cardiaci.

– incapacità dell'organismo di degradare il glicogeno accumulato nel lisosoma. (4)

La malattia di Pompe è una malattia ereditaria. Il trasferimento di questa patologia è autosomico recessivo. Si tratta quindi della trasmissione di un gene mutato (GAA), localizzato su un autosoma (cromosoma non sessuale) localizzato sul cromosoma 17q23. Inoltre, il soggetto recessivo deve contenere il gene mutato in duplicato per sviluppare un fenotipo relativo a questa malattia. (2)

La trasmissione ereditaria di questo gene mutato determina una carenza dell'enzima α-1,4-glucosidasi. Questa glucosidasi è carente, quindi il glicogeno non può essere degradato e quindi si accumula nei tessuti.

I fattori di rischio per lo sviluppo della malattia di Pompe risiedono esclusivamente nel genotipo parentale. Infatti, essendo l'origine di questa patologia a trasmissione autosomica recessiva, richiede che entrambi i genitori siano portatori del gene mutato che codifica un deficit enzimatico e che ciascuno di questi geni si trovi nelle cellule del neonato affinché la malattia si manifesti.

La diagnosi prenatale è quindi interessante per conoscere i possibili rischi che il bambino sviluppi una tale malattia.

La diagnosi di Malattia di Pompe dovrebbe essere posta il prima possibile.

La forma infantile precoce è rapidamente rilevabile attraverso un significativo ingrossamento del muscolo cardiaco. La diagnosi di questa forma di malattia deve quindi essere fatta con urgenza e il trattamento deve essere messo in atto il prima possibile. Infatti, in questo contesto, la prognosi vitale del bambino è rapidamente impegnata.

Per la forma “tardiva” dell'infanzia e degli adulti, i pazienti rischiano di diventare dipendenti (sedia a rotelle, assistenza respiratoria, ecc.) in assenza di trattamento. (4)

La diagnosi si basa principalmente su un esame del sangue e su un test genetico specifico per la malattia.

Lo screening biologico consiste nella dimostrazione di un deficit enzimatico.

È possibile anche una diagnosi prenatale. È una misura dell'attività enzimatica nell'ambito di una biopsia del trofoblasto (strato cellulare costituito da fibroblasti che danno origine alla placenta nel terzo mese di gravidanza). Oppure identificando specifiche mutazioni nelle cellule fetali nel soggetto affetto. (2)

La terapia enzimatica sostitutiva può essere prescritta a un soggetto con malattia di Pompe. Questa è l'alglucosidasi-α. Questo trattamento enzimatico ricombinante è efficace per la forma precoce, ma non è stato dimostrato che sia di beneficio nelle forme a esordio tardivo. (2)