Il colangiocarcinoma è il cancro delle vie biliari. Colpisce l'epitelio dell'albero biliare intra o extra epatico, cioè il tessuto costituito da cellule strettamente giustapposte che formano l'insieme dei canali di raccolta della bile. La bile è un liquido viscoso giallastro prodotto dal fegato, da qui la possibilità dello sviluppo di malattie intra o extra epatiche.

Nonostante una prevalenza ancora poco nota della malattia, il colangiocarcinoma rappresenta quasi il 3% dei tumori gastrointestinali e circa il 10-15% dei tumori epatobiliari. C'è una leggera predominanza maschile nello sviluppo di questa patologia. Inoltre, la malattia si sviluppa in media tra i 50 ei 70 anni.

L'origine dello sviluppo di questo tumore non è ancora chiara. Tuttavia, sembrerebbe che la sua insorgenza sia sporadica, cioè che colpisca solo alcuni individui all'interno di una popolazione senza l'esistenza di una definita “catena di trasmissione”. (1)

Questo cancro può svilupparsi a:

– vie biliari intraepatiche. Questi percorsi sono costituiti da piccoli dotti (canaliculi), dotti di aringa e dotti biliari. Questo insieme di canali si uniscono per formare un canale sinistro e destro comuni. Questi lasciano il fegato per formare a sua volta un dotto extraepatico comune. Una particolare forma di tumore che interessa la giunzione tra i dotti epatici destro e sinistro è denominata: tumore di Klatskin;

– vie biliari extraepatiche, costituite dalla via biliare principale e dalla via biliare accessoria.

I sintomi associati a questo tipo di cancro sono diversi a seconda del danno epatico intra o extra. Inoltre, le manifestazioni cliniche di solito compaiono quando la malattia è in una fase avanzata del suo sviluppo.

È una malattia rara con un'incidenza di 1 persona su 100. (000)

I sintomi della malattia compaiono in una fase avanzata e sono diversi a seconda della posizione del tumore.

Infatti, nel caso in cui il tumore sia extraepatico, i sintomi associati sono: (1)

– manifestazioni colestatiche: feci chiare, ittero, urine scure, prurito, ecc.;

- disagio;

- perdita di peso;

– una sensazione di stanchezza e debolezza.

Nel contesto del coinvolgimento intraepatico, la malattia è definita più attraverso il disagio e sintomi addominali specifici come:

- perdita di peso;

- anoressia;

- dolore addominale.

Altri sintomi possono anche essere associati alla malattia: (2)

- febbre ;

– prurito;

– dolore nella parte superiore destra dell'addome.

La malattia è definita in più fasi: (3)

– stadio 1a: il tumore è localizzato all'interno delle vie biliari;

– stadio 1b: il tumore inizia a diffondersi e diffondersi attraverso i vasi linfatici;

– stadio 2: il tumore inizia a diffondersi attraverso i tessuti (principalmente il fegato) e i vasi linfatici;

– stadio 3: il tumore è presente in forma metastatica nella maggior parte dei vasi sanguigni e linfatici;

– stadio 4: il cancro si diffonde a tutti gli organi.

La causa esatta del cancro del dotto biliare è, fino ad oggi, ancora sconosciuta. Tuttavia, i fattori di rischio per lo sviluppo del colangiocarcinoma sono meglio compresi.

Il cancro nasce da mutazioni all'interno del vettore dell'informazione genetica delle cellule: il DNA.

Queste mutazioni genetiche all'interno delle cellule portano ad un aumento dello sviluppo e alla crescita incontrollata delle cellule che si traduce nella formazione di un gruppo cellulare chiamato tumore.

Nel caso in cui il tumore non venga diagnosticato in tempo e/o non venga trattato tempestivamente, il tumore può ingrandirsi e diffondersi direttamente ad altre parti del corpo o by flusso sanguigno. (3)

Il colangiocarcinoma è caratterizzato da un tumore che colpisce i dotti biliari. Questo di solito si sviluppa lentamente e anche la sua evoluzione verso uno stato metastatico è lenta.

Inoltre, lo screening per la malattia viene spesso eseguito nella fase avanzata del tumore.

Il tumore può crescere a qualsiasi livello lungo il dotto biliare e bloccare il flusso della bile.

Sebbene l'origine esatta della malattia sia ancora sconosciuta, molti fattori di rischio associati alla malattia sono espliciti. Questo è il caso in particolare di: (2)

• la presenza di cisti nei dotti biliari;
• infiammazione cronica dei dotti biliari o del fegato;
• colangite sclerosante primaria e secondaria (infiammazione necrotizzante dei dotti biliari che ne provoca il restringimento e interrompe il normale flusso della bile);
• colite ulcerosa (malattia infiammatoria cronica dell'intestino crasso);
• trasporto tifoide cronico (sviluppo di febbri tifoidi la cui origine deriva da un agente infettivo e può essere trasmessa da un individuo all'altro);
• infezioni parassitarie da Opisthochis viverrini un paio Clonorchis sinensis;
• esposizione al torotrasto (un mezzo di contrasto utilizzato nelle radiografie).

 Nello sviluppo di questo tipo di tumore entrano in gioco anche altri fattori personali: (3)

• età; le persone con più di 65 anni hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia;
• esposizione a determinate sostanze chimiche. L'esposizione al torotrasto è l'esempio più illustrativo. È stato infatti dimostrato che l'esposizione a questo agente chimico ampiamente utilizzato in radiografia, prima della sua messa al bando negli anni '1960, aumenta il rischio di sviluppare colangiocarcinoma. Anche altre sostanze chimiche sono coinvolte nell'aumento del rischio di sviluppare la malattia, come l'amianto oi PCB (policlorobifenili). Il primo è stato utilizzato per lungo tempo come materiale ignifugo nei settori dell'edilizia, dell'edilizia e dell'industria. I PCB sono stati spesso utilizzati anche nell'industria e nell'edilizia. Queste sostanze chimiche sono ora soggette a rigide normative;
• la presenza di epatite B o C;
• la presenza di cirrosi;
• infezione da HIV (virus dell'immunodeficienza umana);
• diabete di tipo I e di tipo II;
• obesità;
• il tabacco.

Diversi test di screening per il cancro delle vie biliari devono essere eseguiti per fare la diagnosi della malattia. (3)

• l'analisi del sangue è utilizzata nella diagnosi del colangiocarcinoma. Infatti, nel contesto in cui si sviluppa un tumore nei dotti biliari, le cellule cancerose rilasciano alcune sostanze chimiche caratteristiche che possono essere identificate attraverso un esame del sangue. Tuttavia, questi marcatori possono essere rilasciati anche in altre condizioni. La presenza di queste sostanze non è sistematicamente legata allo sviluppo del cancro delle vie biliari;
• lo scanner delle vie biliari consente di ottenere un'immagine dell'interno di questa parte del corpo per rilevare eventuali anomalie;
• la tomografia, attraverso una serie di radiografie del fegato, permette un'analisi più dettagliata di questo organo attraverso immagini tridimensionali;
• MRI (Magnetic Resonance Imaging), che utilizza un sistema di campi magnetici e onde radio per ottenere un'immagine dell'interno del fegato;
• l'endoscopia con colangiopancreatografia retrograda è un mezzo per evidenziare anomalie più dettagliate dei dotti biliari;
• viene utilizzata anche la colangiografia transepatica percutanea per ottenere una panoramica dettagliata della colecisti;
• la biopsia permette la conferma della diagnosi.

La maggior parte dei casi di cancro del dotto biliare non può essere curata. Tuttavia, i trattamenti per la malattia sono spesso specifici dei sintomi.

Il follow-up del paziente viene effettuato grazie ad un team multidisciplinare composto da un insieme di specialisti (chirurghi, oncologi, radiologhi, infermieri, gastroenterologo, ecc.). (3)

I trattamenti offerti dipendono dai sintomi e dall'andamento del cancro.

Nelle fasi 1 e 2, è possibile un intervento chirurgico per il rinnovo di parte della cistifellea, dei dotti biliari o del fegato.

Nella fase 3, le possibilità di successo del trattamento dipendono dal livello di danno ai vasi linfatici.

Infine, nella fase 4, il tasso di successo del trattamento è relativamente basso.

Il trattamento della malattia può comportare interventi chirurgici che consentono il rinnovamento dei tessuti cancerosi: parte dei dotti biliari contenenti cellule tumorali, la cistifellea, alcuni vasi linfatici colpiti o anche parte del fegato.

In genere, tra il 20% e il 40% delle persone con e sottoposte a intervento chirurgico sopravvive 5 anni o più dopo l'operazione.

Sullo sfondo di dolore addominale, ittero, ecc., A volte è necessario sbloccare i dotti biliari. Questo rilascio viene effettuato utilizzando un tubo sottile passato attraverso i dotti biliari.

La radioterapia non è il trattamento usuale per il colangiocarcinoma, tuttavia può essere efficace nel ridurre i sintomi e nel limitare la diffusione delle metastasi. Esistono due tipi di radioterapia: radioterapia a fasci esterni e radioterapia interna.

Inoltre, la radioterapia può causare effetti collaterali come nausea, vomito o anche grave affaticamento.

La chemioterapia viene utilizzata anche per scopi simili alla radioterapia. Oppure per la riduzione dei sintomi, al fine di limitare la diffusione del tumore e aumentare l'aspettativa di vita del soggetto affetto. La chemioterapia è spesso associata alla radioterapia. Gli effetti collaterali associati alla chemioterapia sono anche quelli associati alla radioterapia più la caduta dei capelli.

Alcune ricerche hanno mostrato i benefici associati alla combinazione di due farmaci usati nella chemioterapia (Cisplatino e Gemcitabina).

Ad oggi, i trattamenti associati al cancro delle vie biliari non sono efficaci quanto quelli associati ad altri tipi di cancro. Pertanto, molti studi si concentrano su questo tipo di cancro al fine di trovare modi migliori per curare la malattia.

Inoltre, è in corso anche la ricerca per lo sviluppo di terapie mirate. Questi sono farmaci che prendono di mira un particolare stadio dello sviluppo del cancro.