La malattia dell'uomo di pietra, o fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) è una malattia genetica molto rara e gravemente invalidante. I muscoli e i tendini delle persone colpite si ossificano gradualmente: il corpo viene gradualmente intrappolato in una matrice ossea. Al momento non esiste una cura, ma la scoperta del gene incriminato ha aperto la strada a ricerche promettenti.

Definizione

La fibrodisplasia progressiva ossificante (PFO), meglio conosciuta con il nome di malattia dell'uomo di pietra, è una malattia ereditaria gravemente paralizzante. È caratterizzata da malformazioni congenite degli alluci e da una progressiva ossificazione di alcuni tessuti molli extrascheletrici.

Questa ossificazione si dice eterotopica: l'osso qualitativamente normale si forma dove non esiste, all'interno di muscoli striati, tendini, legamenti e tessuti connettivi chiamati fasce e aponeurosi. Vengono risparmiati i muscoli oculari, il diaframma, la lingua, la faringe, la laringe e la muscolatura liscia.

La malattia dell'uomo di pietra progredisce in riacutizzazioni, che riducono gradualmente la mobilità e l'indipendenza, portando all'anchilosi delle articolazioni e alle deformità.

Cause

Il gene in questione, localizzato sul secondo cromosoma, è stato scoperto nell'aprile 2006. Denominato ACVR1/ALK2, governa la produzione di un recettore proteico al quale si legano i fattori di crescita che stimolano la formazione ossea. Una singola mutazione – una “lettera” “errore” nel codice genetico – è sufficiente per innescare la malattia.

Nella maggior parte dei casi, questa mutazione appare sporadicamente e non viene trasmessa alla prole. Tuttavia, è noto un piccolo numero di casi ereditari.

Diagnostico

La diagnosi si basa sull'esame obiettivo, integrato da radiografie standard che mostrano anomalie ossee. 

Una consulenza medica genetica è utile per beneficiare dello studio molecolare del genoma. Ciò consentirà di identificare la mutazione in questione per beneficiare di un'adeguata consulenza genetica. Infatti, se le forme classiche di questa patologia sono sempre legate alla stessa mutazione, restano possibili forme atipiche associate ad altre mutazioni.

Lo screening prenatale non è ancora disponibile.

Le persone interessate

La FOP colpisce meno di una persona su 2 milioni nel mondo (2500 casi diagnosticati secondo l'Associazione FOP Francia), senza distinzione di sesso o etnia. In Francia, oggi sono 89 le persone interessate.

I segni della malattia sono ad esordio progressivo. 

Deformità degli alluci

Alla nascita i bambini sono normali tranne che per la presenza di malformazioni congenite degli alluci. Molto spesso si tratta di brevi e deviati verso l'interno (“falso alluce valgo”), a causa di una malformazione che interessa il 1° metatarso, l'osso lungo del piede articolato con la prima falange.

Questa malformazione può essere associata ad un monofalangismo; a volte anche questo è l'unico segno della malattia. 

spinge

Le successive ossificazioni di muscoli e tendini si verificano generalmente nei primi vent'anni di vita, seguendo una progressione dalla parte superiore del corpo verso il basso e dal dorso alla faccia anteriore. Sono preceduti dalla comparsa di gonfiori più o meno duri, dolorosi e infiammatori. Queste riacutizzazioni infiammatorie possono essere provocate da traumi (lesioni o shock diretto), iniezione intramuscolare, infezione virale, allungamento muscolare o persino affaticamento o stress.

Altre anomalie

Anomalie ossee come la produzione ossea anormale nelle ginocchia o la fusione delle vertebre cervicali a volte compaiono nei primi anni.

La perdita dell'udito può comparire dalla pubertà.

Evolution

La formazione di un "secondo scheletro" riduce gradualmente la mobilità. Inoltre, possono comparire complicazioni respiratorie come risultato della progressiva ossificazione dei muscoli intercostali e della schiena e delle deformità. La perdita di mobilità aumenta anche il rischio di eventi tromboembolici (flebiti o embolia polmonare).

L'aspettativa di vita media è di circa 40 anni.

Al momento non è disponibile alcun trattamento curativo. La scoperta del gene in questione, tuttavia, ha consentito un notevole progresso nella ricerca. I ricercatori stanno esplorando in particolare una promettente via terapeutica, che consentirebbe di silenziare la mutazione del gene utilizzando la tecnica dell'RNA interferente.

Trattamento sintomatico

Entro le prime 24 ore da un focolaio, può essere iniziata una terapia con corticosteroidi ad alte dosi. Somministrato per 4 giorni, può fornire un certo sollievo ai pazienti riducendo l'intensa reazione infiammatoria ed edematosa osservata nelle prime fasi della malattia.

Gli antidolorifici e i miorilassanti possono aiutare con il dolore intenso.

Supporto al paziente

Devono essere attuati tutti gli ausili umani e tecnici necessari per consentire alle persone affette dalla malattia dell'uomo di pietra di mantenere una massima autonomia e di integrarsi educativamente poi professionalmente.

Sfortunatamente, non è possibile prevenire l'insorgenza della FOP. Ma si possono adottare misure precauzionali per rallentarne lo sviluppo.

Profilassi delle ricadute

L'istruzione e gli adeguamenti ambientali dovrebbero mirare a prevenire lesioni e cadute. Indossare un casco può essere raccomandato per i bambini piccoli. 

Le persone che soffrono della malattia dell'uomo di pietra dovrebbero anche evitare l'esposizione alle infezioni virali e prestare molta attenzione alla loro igiene dentale, poiché le cure dentistiche invasive possono causare riacutizzazioni.

Qualsiasi procedura medica invasiva (biopsie, interventi chirurgici, ecc.) è vietata salvo casi di estrema necessità. Sono escluse anche le iniezioni intramuscolari (vaccini, ecc.).

Terapie fisiche

La mobilitazione del corpo con movimenti delicati aiuta a combattere la perdita di mobilità. In particolare, la riabilitazione della piscina può essere utile.

Le tecniche di allenamento respiratorio sono utili anche per prevenire il deterioramento delle vie respiratorie.

Altre misure

• Monitoraggio dell'udito
• Prevenzione delle flebiti (arti inferiori sollevati da sdraiati, calze compressive, aspirina a basso dosaggio dopo la pubertà)