La fibrinolisi avviene in emostasi fisiologica, dopo la coagulazione del sangue, per eliminare il coagulo emostatico formato dalla fibrina. Presente in quantità troppo elevate, potrebbe portare alla formazione di un coagulo in circolo con i conseguenti rischi. Definizione, cause e cure, facciamo il punto.

La fibrinolisi è un processo di distruzione che consiste nella dissoluzione di coaguli intravascolari sotto l'azione della plasmina. Con questo processo, libera la circolazione dei rifiuti di fibrina nel sangue e quindi aiuta a proteggere il corpo dal rischio di trombosi (coaguli di sangue).

La plasmina, prodotta dal fegato, è la principale proteina che attiva la fibrinolisi. La plasmina viene convertita in plasminogeno dall'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) e dall'urochinasi.

Il plasminogeno ha una concordanza per la fibrina e viene assemblato nel coagulo durante la sua formazione (che gli consentirà di essere scomposto in seguito). Il passaggio da plasminogeno a plasmina avviene vicino al coagulo.

Il sistema fibrinolitico deve manovrare tra la rottura dei coaguli intravascolari che si formano e il non causare sanguinamento quando i coaguli emostatici e il fibrinogeno si dissolvono.

Se il coagulo si dissolve troppo rapidamente, per trattamento, per malattia o per un'anomalia dell'emostasi, può essere responsabile di un sanguinamento talvolta significativo.

Ci sono due tipi di fibrinolisi, fibrinolisi primaria e secondaria. La fibrinolisi primaria si verifica naturalmente e la fibrinolisi secondaria si verifica a causa di alcune cause esterne come farmaci o condizioni mediche.

Se la fibrina è presente in quantità eccessiva, potrebbe causare la formazione di un coagulo in circolo, causando rischi di trombosi venosa (flebite) o arteriosa (ischemia).

Difetti nella fibrinolisi portano alla trombofilia responsabile dell'eccessiva formazione di coaguli di sangue potenzialmente letali:

• La sindrome coronarica acuta (SCA) è un'insufficienza coronarica causata da una o più arterie coronarie bloccate;
• Infarto miocardico molto recente: è preferibile l'intervento entro le prime tre ore;
• Ictus ischemico in fase acuta;
• Embolia polmonare con instabilità emodinamica;
• Ripristino della pervietà dei cateteri venosi (cateteri venosi centrali e cateteri per dialisi), in caso di ostruzione correlata a un trombo in via di sviluppo o di recente formazione.

In tutti i casi sopra citati, l'azione dei fibrinolitici sarà efficace solo in funzione del tempo di somministrazione rispetto all'insorgenza dei primi sintomi.

L'attuale trattamento standard, la fibrinolisi, deve quindi essere somministrato il prima possibile e consiste nell'iniettare al paziente un attivatore tissutale del plasminogeno che tenterà di dissolvere questo coagulo e quindi sollevare l'ostruzione del vaso.

I fibrinolitici accelerano la dissoluzione dei coaguli intravascolari e agiscono modificando il plasminogeno inattivo in plasmina attiva, un enzima responsabile del deterioramento della fibrina e che quindi innesca la lisi del trombo.

Distinguiamo:

• La streptochinasi di origine naturale è una proteina prodotta dallo streptococco β-emolitico, quindi di origine esogena e in grado di provocare la formazione di anticorpi;
• L'urochinasi è una proteasi, di origine naturale, che agisce direttamente sul plasminogeno;
• I derivati ​​dell'attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA), ottenuti per ricombinazione genetica dal gene che codifica per t-PA, trasformeranno direttamente il plasminogeno in plasmina mimando l'azione del t-PA. I derivati ​​t-PA sono indicati con rt-PA (alteplase), r-PA (reteplase) e TNK-PA (tenecteplase).

  L'eparina e/o l'aspirina sono frequentemente associate al trattamento con fibrinolitici.

Metodi per esplorare la fibrinolisi.

Test globali: tempo di dissoluzione delle euglobuline

La precipitazione delle euglobuline consente la condivisione del fibrinogeno, del plasminogeno e dei suoi attivatori inibitori della proteasi. Il tempo normale è maggiore di 3 ore, ma in caso di tempo inferiore, sospettiamo "iperfibrinolisi".

Test analitici

• Dosaggio del plasminogeno: funzionale e immunologico;
• Dosaggio TPA (plasminogeno tissutale): tecniche immunoenzimatiche;
• Dosaggio di antiplasmina.

Test indiretti

• Determinazione del fibrinogeno: si tratta di una valutazione indiretta della fibrinolisi. Con fibrinogeno basso, si sospetta "iperfibrinolisi";
• Tempo di reptilasi e/o tempo di trombina: si allungano in presenza di prodotti di degradazione della fibrina;
• Determinazione dei PDF (prodotti di degradazione della fibrina e del fibrinogeno): elevata in caso di attivazione della fibrinolisi;
• Dosaggio D-dimero: corrispondono a frammenti PDF e sono elevati in caso di fibrinolisi.