Benigni ma ricorrenti e che possono essere localmente molto invasivi, i tumori desmoidi, o la fibromatosi aggressiva, sono tumori rari che si sviluppano dai tessuti e dagli involucri muscolari (aponeurosi). Sviluppo imprevedibile, possono essere fonte di dolore e disagio funzionale significativo. La gestione è complessa e richiede l'intervento di un team multidisciplinare di esperti.

Definizione

I tumori desmoidi o fibromatosi aggressiva sono tumori rari costituiti da cellule fibrose che assomigliano a cellule normali in tessuto fibroso chiamate fibroblasti. Appartenenti alla categoria dei tumori connettivi (tumori dei tessuti “molli”), si sviluppano da muscoli o involucri muscolari (aponeurosi).

Si tratta di tumori benigni – non sono causa di metastasi – ma di evoluzione molto imprevedibile, che spesso si rivelano molto invasivi localmente e altamente ricorrenti anche se alcuni si evolvono poco o rischiano addirittura di regredire spontaneamente.

Possono sorgere in qualsiasi parte del corpo. Le forme superficiali raggiungono preferenzialmente gli arti e la parete addominale, ma anche il collo e la testa (nei bambini piccoli) o il torace possono essere la sede. Esistono anche forme profonde di tumori desmoidi (localizzazione intra-addominale).

Cause

L'origine dei tumori desmoidi rimane poco conosciuta, ma si pensa che sia multifattoriale, con il coinvolgimento di fattori ormonali e genetici.

Traumi accidentali o chirurgici (cicatrici) sembrano essere una delle cause del loro aspetto, così come il parto (a livello della parete addominale).

Diagnostico

Gli esami di imaging mostrano la presenza di una massa infiltrante che cresce nel tempo. La diagnosi si basa principalmente sulla TC (tomografia computerizzata o TC) per i tumori intra-addominali o sulla risonanza magnetica (Magnetic Resonance Imaging) per altri tumori.

È necessaria una biopsia per confermare la diagnosi. Per escludere il rischio di confusione, l'analisi istologica (esame al microscopio) deve essere eseguita da un medico specialista in patologia con esperienza in questi tumori.

Oltre a rilevare eventuali mutazioni, è possibile eseguire test genetici.

Le persone interessate

I tumori desmoidi colpiscono principalmente i giovani adulti, con un picco intorno ai 30 anni. La malattia colpisce principalmente le donne. Anche i bambini devono essere colpiti, soprattutto nei primi anni dell'adolescenza. 

È un tumore raro (0,03% di tutti i tumori), che compare con una frequenza stimata annualmente in soli 2-4 nuovi casi per milione di abitanti.

Fattori di rischio

Nelle famiglie affette da poliposi adenomatosa familiare, una rara malattia ereditaria caratterizzata dall'esistenza di multipli del colon, il rischio di sviluppare un tumore desmoide è maggiore rispetto alla popolazione generale ed è stimato intorno al 10-15%. È associato a mutazioni in un gene chiamato APC (gene oncosoppressore), coinvolto in questa malattia.

Tuttavia, la stragrande maggioranza dei casi di fibromatosi aggressiva appare sporadicamente (senza sfondo ereditario). In circa l'85% di questi casi non trasmissibili, la trasformazione tumorale delle cellule è poi associata a mutazioni accidentali del gene CTNNB1, provocando la modifica di una proteina coinvolta nel controllo della proliferazione tumorale chiamata beta-catenina.

Gonfiore

I tumori desmoidi creano gonfiore che viene rilevato alla palpazione come "palle" solide, mobili, a volte molto grandi che spesso aderiscono alle strutture organiche vicine.

dolore

Il tumore è indolore da solo, ma può causare forti dolori muscolari, addominali o nervosi a seconda della sua posizione.

Geni funzionali

La compressione esercitata sui tessuti vicini può causare diverse anomalie funzionali. La compressione dei nervi può, ad esempio, essere la causa di una riduzione della mobilità di un arto. Le forme profonde colpiscono i vasi sanguigni, l'intestino o il sistema urinario, ecc.

Possibile perdita di funzionalità dell'organo coinvolto.

Alcuni tumori desmoidi hanno anche la febbre.

Non esiste una strategia terapeutica standardizzata ed è decisa caso per caso da un team multidisciplinare esperto.

I tumori desmoidi stabili possono essere dolorosi e richiedere un trattamento del dolore. 

Sorveglianza attiva

Praticata in precedenza, la chirurgia viene ora abbandonata a favore di un approccio conservativo che consiste nel monitorare da vicino l'evoluzione del tumore prima di imporre un trattamento a volte pesante che non sarebbe necessario.

Anche quando il tumore è stabile, può essere necessaria la gestione del dolore.

chirurgia

L'asportazione chirurgica completa del tumore desmoide è preferita quando è possibile e l'estensione del tumore lo consente senza causare gravi perdite funzionali (es. amputazione di un arto).

Radioterapia

Può essere utilizzato per cercare di far regredire o stabilizzare il tumore desmoide, in caso di progressione, di recidiva o per diminuire il rischio di recidiva dopo l'intervento chirurgico. A causa dei suoi effetti dannosi sugli individui in crescita ed è usato molto poco nei bambini. 

Trattamenti farmacologici

Molecole diverse hanno un'efficienza più o meno consolidata e vengono utilizzate da sole o in combinazione. In particolare il tamoxifene, farmaco attivo antiestrogeno, viene utilizzato quando il tumore è sensibile a questo ormone femminile, ai farmaci antinfiammatori non steroidei, a diversi tipi di chemioterapia (metotrexato, vinblastina/vinorelbina, doxorubicina liposomiale pegilata) o alla terapie molecolari mirate farmaci che bloccano la crescita del tumore (imatinib, sorafenib), somministrati in compresse.

Altri trattamenti

• La crioterapia viene applicata in anestesia generale per distruggere i tumori congelandoli in

  - 80°C.

• L'infusione dell'arto isolato comporta l'infusione di chemioterapia ad alte dosi solo nell'arto interessato.

Queste procedure sono offerte solo in pochi centri esperti in Francia.

Evolution

In circa il 70% dei casi si osserva una recidiva locale del tumore. La prognosi vitale non è impegnata, salvo in caso di complicanze dell'intervento, in particolare per i tumori addominali.