Nella stragrande maggioranza dei casi (oltre il 95%), l'ipersecrezione dell'ormone della crescita che causa l'acromegalia è correlata allo sviluppo di un tumore ipofisario benigno (adenoma ipofisario), una piccola ghiandola (circa delle dimensioni di un cece), situata nella parte inferiore del cervello, circa all'altezza del naso.

Questo tumore il più delle volte si verifica in modo imprevisto: viene quindi qualificato come "sporadico". In altri casi, molto più rari, l'acromegalia è legata ad un'anomalia genetica: ci sono poi altri casi in famiglia e può essere associata ad altre patologie.

Tuttavia, l'opposizione tra forme sporadiche e familiari è sempre più difficile da mantenere, in quanto, nelle forme sporadiche (senza altri casi in famiglia), è stato recentemente possibile dimostrare che esistono anche mutazioni genetiche. all'origine della malattia.