La gammapatia monoclonale (GM) è definita dalla presenza nel siero e/o nelle urine di un'immunoglobulina monoclonale. Può essere associata ad un'emopatia maligna, altrimenti si parla di gammopatia monoclonale di significato indeterminato (GMSI).

Per la diagnosi, gli esami microbiologici consentono di identificare l'immunoglobulina monoclonale in sovrabbondanza. Le manifestazioni cliniche, biologiche e radiologiche possono indicare un'emopatia mentre la diagnosi di un GMSI è una diagnosi differenziale.

Definizione

La gammapatia monoclonale (GM) è definita dalla presenza nel siero e/o nelle urine di un'immunoglobulina monoclonale. Le immunoglobuline sono proteine ​​nel plasma umano che hanno proprietà immunitarie. Sono sintetizzati nelle plasmacellule, cellule del sistema linfoide formato nella milza e nei linfonodi. GM quindi testimonia la proliferazione di un clone di plasmacellule che producono un'immunoglobulina monoclonale.

Tipi

I GM possono essere classificati in 2 categorie:

• Gammopatie monoclonali associate a neoplasie ematologiche
• Gammopatie monoclonali di significato indeterminato (GMSI)

Cause

Per le gammopatie monoclonali associate alle emopatie maligne, le cause principali sono:

• Mieloma multiplo: tumore del midollo osseo formato da una proliferazione di plasmacellule anomale
• Macroglobulinemia (malattia di Waldenström): presenza in quantità abnormi nel plasma di macroglobulina
• linfoma B

Il GMSI può essere associato a diverse patologie non maligne:

• Malattie autoimmuni (politrite reumatoide, sindrome di Sjögren, lupus sistemico)
• Infezioni virali (mononucleosi, varicella, HIV, epatite C)
• Infezioni batteriche (endocardite, osteomielite, tubercolosi)
• Infezioni parassitarie (leishmaniosi, malaria, toxoplasmosi)
• Malattie croniche come la colecistite cronica (infiammazione della cistifellea)
• Varie altre condizioni come ipercolesterolemia familiare, malattia di Gaucher, sarcoma di Kaposi, licheni, malattie del fegato, miastenia grave (disturbo della trasmissione degli impulsi nervosi dal nervo al muscolo), anemia o tireotossicosi

Diagnostico

Il GM viene spesso rilevato casualmente, durante i test di laboratorio eseguiti per altri motivi.

Per identificare l'agente monoclonale sovrabbondante, i test più utili sono:

• Elettroforesi delle proteine ​​del siero: tecnica che permette di identificare e separare le proteine ​​di un siero sotto l'azione di un campo elettrico
• Immunofissazione: una tecnica che consente la rilevazione e la tipizzazione delle immunoglobuline monoclonali
• Dosaggio delle immunoglobuline: processo che separa le proteine ​​dal plasma e le identifica sulla base delle reazioni immunologiche rilevabili che producono

Quindi la diagnosi passa attraverso la ricerca della causa del GM. Varie manifestazioni cliniche, biologiche o radiologiche dovrebbero suggerire il mieloma multiplo:

• Perdita di peso, dolore osseo infiammatorio, fratture patologiche
• Anemia, ipercalcemia, insufficienza renale

Altre manifestazioni indicano immediatamente un'emopatia:

• Linfoadenopatia, splenomegalia
• Anomalie dell'emocromo: anemia, trombocitopenia, linfocitosi eccessiva
• Sindrome da iperviscosità

GMSI è definito come GM senza segni clinici o di laboratorio di neoplasie ematologiche. Nella routine clinica, questa è una diagnosi di esclusione. I criteri utilizzati per definire un GMSI sono:

• Tasso di componente monoclonale <30 g/l 
• Stabilità relativa nel tempo della componente monoclonale 
• Livello sierico normale di altre immunoglobuline
• Assenza di danno osseo distruttivo, anemia e disturbi renali

L'incidenza di GMSI aumenta con l'età dall'1% a 25 anni a più del 5% oltre i 70 anni.

Il GMSI è solitamente asintomatico. Tuttavia, l'anticorpo monoclonale può legarsi ai nervi e causare intorpidimento, formicolio e debolezza. Le persone con questa condizione hanno maggiori probabilità di avere la distruzione del tessuto osseo e delle fratture.

Quando il GM è associato ad un'altra malattia, i sintomi sono quelli della malattia.

Inoltre, le immunoglobuline monoclonali possono causare complicazioni relativamente rare:

• Amiloidosi: depositi di frammenti di proteine ​​monoclonali in diversi organi (reni, cuore, nervi, fegato) che possono essere causa di insufficienza di questi organi
• Sindrome da iperviscosità plasmatica: è responsabile di disturbi della vista, segni neurologici (mal di testa, vertigini, sonnolenza, disturbi della vigilanza) e segni emorragici
• Crioglobulinemia: malattie causate dalla presenza nel sangue di immunoglobuline che precipitano quando la temperatura è inferiore a 37 °. Possono causare manifestazioni cutanee (porpora, fenomeno di Raynaud, necrosi degli arti), poliartralgie, neuriti e nefropatie glomerulari.

Per gli IMG, non è raccomandato alcun trattamento. Studi recenti mostrano che gli IMGT con perdita ossea associata possono trarre beneficio dal trattamento con bifosfonati. Ogni 6-12 mesi, i pazienti devono sottoporsi a un esame clinico ed eseguire l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche e urinarie per valutare la progressione della malattia.

In altri casi, il trattamento è quello della causa.

In una proporzione fino al 25% dei casi, si osserva l'evoluzione di un GMSI verso una malattia ematologica maligna. Le persone con GMSI vengono seguite con esami fisici, del sangue e talvolta delle urine circa due volte l'anno per verificare la possibile progressione verso una condizione cancerosa. Se la progressione viene scoperta precocemente, i sintomi e le complicanze possono essere prevenuti o trattati prima.